Dergide yayınlanan üç çalışma DoğaAmerikan Stanford Üniversitesi ve İngiliz Francis Crick Enstitüsü liderliğindeki çalışmalar, bu moleküllerin nasıl olduğunu gösteriyor Birçok kanser türünün ana nedenleri arasında ve bunun da mümkün olduğunu onları yeni hedefe yönelik tedaviler için kullanın Bunları içeren hücreleri öldürebilme yeteneğine sahip: Bunlardan biri halihazırda klinik deneylerin başlangıç aşamasında.
Bu DNA hakkında ne biliyoruz? “Kromozom dışı DNA'nın varlığı altmışlı yıllardan beri biliniyor ancak bu DNA'nın tümörlerde çok yaygın olduğu ancak yakın zamanda keşfedildi” diyor İlli Doksanimoleküler biyoloji ve genetik alanında uzmanlaşmış biyolog ve Milan Moleküler Onkoloji Enstitüsü'nde araştırmacı. Doksani, “Bu, tümör hücrelerinin çoğalmak ve vücudun savunmasını atlatmak için kullandığı bir tür genetik 'joker kart' olarak tanımlanabilir” diye ekliyor.
Çalışmaların sonuçlarıAraştırmacılar yaklaşık 15 bin hastada ve 39 farklı kanser türünde ekstrakromozomal DNA veya ecDna'nın varlığını incelediler: vakaların %17'sinden fazlasında bunu buldular ve ayrıca şunu keşfettiler: varlığı metastaz ve daha düşük hayatta kalma oranları ile ilişkilidir. Araştırmacı, “Bu yüksek bir yüzdedir, çünkü muhtemelen hafife alınmaktadır” diyor. “Ayrıca, belirli bir mutasyona bağlı meme kanseri gibi bazı tümörlerde bu yüzde çok daha yüksektir ve iki vakada bire ulaşır. Her durumda, ecDNA'nın varlığı genel olarak daha fazla saldırganlıkla ilişkili görünüyor” diye ekliyor.
Sonuçlar aynı zamanda ecDna'nın, tümör hücrelerine dönüşümü kolaylaştıran ve bağışıklık sisteminin tepkisini azaltan genlere ek olarak, tek başına işe yaramayan ancak diğer ecDna veya diğer ecDna'larda bulunan genlerin ekspresyonunu artırabilen başka genler de içerebileceğini göstermektedir. aynı zamanda kromozomlarda da vardır. “Ben düzenleyici unsurlar Diğer genlerin ifadesini kontrol eden şey”, diye vurguluyor Doksani.
Çalışmaların öne çıkardığı bir diğer önemli nokta ise, kromozomlardan farklı olarak, karşılık gelen proteinlerin üretilmesini sağlayan ecDNA dizilerinin kopyalanma sürecinin, hücre bölünmesi sırasında dahi kesintisiz olarak devam etmesidir. Bu şu anlama geliyor çiftler halinde çalışan ecDNA'lar Bu nedenle neredeyse her zaman çift olarak bulunan bu hücrelerin yavru hücrelerden biriyle birlikte bulaşma olasılığı yüksektir, bu da ona vücudun savunmasını aşma ve kansere yol açma yeteneği açısından çok büyük bir avantaj sağlar.
Biyolog, “Bu unsurlar için, transkripsiyon ve replikasyon arasındaki koordinasyon eksik, iki süreç çatışıyor. Ancak bu çatışmayı kontrol eden proteinlere çarparsak, bu durum aynı zamanda bir güvenlik açığını da temsil edebilir” diyor.
Üçüncü araştırma aslında ecDNA'nın zayıf bir noktasını tespit etmeyi mümkün kıldı: bir anahtar kontrol proteininin bloke edilmesiChk1 adı verilen araştırmacılar, laboratuvarda yetiştirilen ekstrakromozomal DNA içeren hücrelerin ölümüne neden oldu ve farelerde mide kanserinin gerilemesini sağladı. Elde edilen sonuçlar, bazı kanser türlerinden muzdarip insanlar üzerinde klinik bir araştırmanın başlatılmasına izin verecek kadar cesaret vericiydi.
Bu DNA hakkında ne biliyoruz? “Kromozom dışı DNA'nın varlığı altmışlı yıllardan beri biliniyor ancak bu DNA'nın tümörlerde çok yaygın olduğu ancak yakın zamanda keşfedildi” diyor İlli Doksanimoleküler biyoloji ve genetik alanında uzmanlaşmış biyolog ve Milan Moleküler Onkoloji Enstitüsü'nde araştırmacı. Doksani, “Bu, tümör hücrelerinin çoğalmak ve vücudun savunmasını atlatmak için kullandığı bir tür genetik 'joker kart' olarak tanımlanabilir” diye ekliyor.
Çalışmaların sonuçlarıAraştırmacılar yaklaşık 15 bin hastada ve 39 farklı kanser türünde ekstrakromozomal DNA veya ecDna'nın varlığını incelediler: vakaların %17'sinden fazlasında bunu buldular ve ayrıca şunu keşfettiler: varlığı metastaz ve daha düşük hayatta kalma oranları ile ilişkilidir. Araştırmacı, “Bu yüksek bir yüzdedir, çünkü muhtemelen hafife alınmaktadır” diyor. “Ayrıca, belirli bir mutasyona bağlı meme kanseri gibi bazı tümörlerde bu yüzde çok daha yüksektir ve iki vakada bire ulaşır. Her durumda, ecDNA'nın varlığı genel olarak daha fazla saldırganlıkla ilişkili görünüyor” diye ekliyor.
Sonuçlar aynı zamanda ecDna'nın, tümör hücrelerine dönüşümü kolaylaştıran ve bağışıklık sisteminin tepkisini azaltan genlere ek olarak, tek başına işe yaramayan ancak diğer ecDna veya diğer ecDna'larda bulunan genlerin ekspresyonunu artırabilen başka genler de içerebileceğini göstermektedir. aynı zamanda kromozomlarda da vardır. “Ben düzenleyici unsurlar Diğer genlerin ifadesini kontrol eden şey”, diye vurguluyor Doksani.
Çalışmaların öne çıkardığı bir diğer önemli nokta ise, kromozomlardan farklı olarak, karşılık gelen proteinlerin üretilmesini sağlayan ecDNA dizilerinin kopyalanma sürecinin, hücre bölünmesi sırasında dahi kesintisiz olarak devam etmesidir. Bu şu anlama geliyor çiftler halinde çalışan ecDNA'lar Bu nedenle neredeyse her zaman çift olarak bulunan bu hücrelerin yavru hücrelerden biriyle birlikte bulaşma olasılığı yüksektir, bu da ona vücudun savunmasını aşma ve kansere yol açma yeteneği açısından çok büyük bir avantaj sağlar.
Biyolog, “Bu unsurlar için, transkripsiyon ve replikasyon arasındaki koordinasyon eksik, iki süreç çatışıyor. Ancak bu çatışmayı kontrol eden proteinlere çarparsak, bu durum aynı zamanda bir güvenlik açığını da temsil edebilir” diyor.
Üçüncü araştırma aslında ecDNA'nın zayıf bir noktasını tespit etmeyi mümkün kıldı: bir anahtar kontrol proteininin bloke edilmesiChk1 adı verilen araştırmacılar, laboratuvarda yetiştirilen ekstrakromozomal DNA içeren hücrelerin ölümüne neden oldu ve farelerde mide kanserinin gerilemesini sağladı. Elde edilen sonuçlar, bazı kanser türlerinden muzdarip insanlar üzerinde klinik bir araştırmanın başlatılmasına izin verecek kadar cesaret vericiydi.